В игре Marvel Villainous: Infinite Power игроки перемещают своих злодеев в различные локации в пределах своих владений, выполняют действия в них и устраивают повороты судьбы своим противникам из общей колоды судьбы. Три различных режима игры позволяют игрокам изменять сложность игры, сталкиваясь с большим или меньшим количеством событий - ситуаций, которые наносят злодеям тяжелый урон, пока они не будут разрешены единственным известным злодеям способом. Карты специализации расширяют возможности каждого злодея, делая их еще более грозными по мере того, как разыгрывается все больше карт специализации.
В игре Marvel Villainous: Twisted Ambitions игроки могут прокладывать свои собственные извращенные пути к победе в роли Доктора Осьминога, Титании и Канга Завоевателя. Чтобы победить в роли Доктора Осьминога, игроки должны выполнить пять схем, например, победить Человека-паука или накопить и оплатить власть. Тем, кто выберет Титанию, нужно будет набрать силу, чтобы стать могущественным и победить Ше-Халк. Наконец, Канг Завоеватель потребует от игроков высвободить варианты Канга в колоды других злодеев и завоевать четыре локации в других злодейских доменах с помощью роботов-дубликатов.
Каждый из персонажей Marvel Villainous: Twisted Ambitions можно играть самостоятельно или смешивать и сочетать со злодеями из предыдущих выпусков Marvel Villainous.